В центре сюжета — Грю, который наслаждается спокойной жизнью с любимой Люси и дочками. Их идиллия омрачается лишь одним обстоятельством: появлением наглого и капризного Грю-младшего, который, кажется, задался целью сделать жизнь отца невыносимой. Малыш постоянно хулиганит, и Грю никак не может найти к нему подход. Пока Грю пытается наладить контакт с сыном, у него появляется серьёзный враг — злодей Максим Ле Маль.
Одержимый местью за давнее поражение, Максим сбегает из тюрьмы вместе со своей роковой подругой Валентиной. Они полны решимости уничтожить Грю и всё, что ему дорого. Из-за смертельной угрозы семья Грю вынуждена срочно бежать и скрываться по программе защиты свидетелей. Агентство даёт им новую личину и отправляет в тихий городок под названием Мэйнхэвен. Там Грю превращается в обычного соседа, а Люси осваивает профессию парикмахера.
Миньоны, лишённые привычной жизни, временно находят приют в доме у агентства, где с ними происходят забавные метаморфозы. Скрываясь, Грю понимает, что сложнее всего не победить злодея, а сохранить семью. Девочки скучают по дому, а Грю-младший продолжает свои выходки. Но именно в сыне Грю неожиданно находит союзника — выясняется, что малыш унаследовал кое-какие суперспособности.